線上微生物監測的方法

隨著製藥製造商專注於對其製程進行更嚴格的控制，線上即時微生物檢測為他們提供了透明度，並可立即反饋事件或偏差。一家領先的生物技術公司在維護之前和維護期間使用7000RMS 分析儀立即發現了其水系統的問題，並能夠快速排除故障，使系統恢復控制。

電導率和總有機碳 (TOC) 是兩個藥典製程分析參數，幾十年來，線上/線上測量一直是公認的標準。然而，當談到監測 WFI 或 PW 中的微生物污染時，市場一直依賴一個多世紀前開發的實驗室方法。製藥業、藥典和監管機構承認、認可並認可即時監測生物負載污染的能力的必要性。整合線上生物負載測量在製程控制中具有顯著優勢。

隨著 FDA 和 EMA 大力推廣製程分析技術 (PAT) 計劃，鼓勵使用線上儀器進行即時製程控制，製藥商正在探索將微生物檢測在線化的方法，因為它們具有電導率和總有機碳 (TOC)。他們繼續依靠基於實驗室的方法來控制此藥典參數，同時尋找用於製程控制、透明度和風險緩解的線上方法。除了監測此參數的趨勢之外，這些用戶還利用線上測量來立即識別正在發生的任何問題，以便他們能夠主動應對任何干擾。

使用即時數據進行持續監控家領先的生物技術公司在其 PW 系統上安裝了 7000RMS，作為製程控制工具。系統具有雙 RO 配置，使用者可定期在兩個 RO 模組之間切換。使用 7000RMS 分析儀一年後，使用者已為分析儀上顯示的自動螢光單位 (AFU) 趨勢定義了基準。使用者在基線上保持穩定的測量值，表示系統處於控制之中。

快速故障排除並立即獲得回饋然而，2017 年 10 月 11 日，AFU 測量值開始在基線以上波動，並觀察到週期性模式，如圖 1 所示。此外，其中一個 RO 模組在連線時開始顯示更高的測量值，表示需要立即對水系統進行維護。由於對 7000RMS 進行連續測量，因此可以看到這種模式，如果僅透過平板計數進行監控，就會被忽略。 2017 年 10 月 14 日，使用者決定更換薄膜作為矯正措施。然而，在更換膜後將系統恢復在線時，循環模式仍在繼續，表明問題尚未解決。因此，採取了第二次糾正措施，並重新平衡了廢液流。

7000RMS 微生物檢測分析儀改善製程控制和生產效率每兩秒連續監測一次結果，可以優化消毒頻率和沖洗時間。使用高靈敏度技術控制產品品質計數小至 0.3 µm 的單一微生物。最大限度地降低風險並降低成本即時監控消除了等待結果的時間。趨勢數據使人們能夠在超出規格的事件發生之前做出反應。

經過此故障排除步驟後，AFU 基線計數恢復正常，並繼續顯示幾天的穩定測量值。然而，2017 年 11 月 2 日，循環模式再次出現，儘管水平較低。為了在問題變得更嚴重之前主動修復它，用戶調查了 10 月維護期間採取的措施。透過故障排除過程，使用者能夠將根本原因追溯到在更換膜時更換但安裝不正確的 O 形環。這導致系統中形成生物膜，但由於 7000RMS 的即時監控，該生物膜的污染很快就被捕獲。修復 O 型環後，系統恢復正常，AFU 計數恢復至基線，如圖 2 所示。

在全球範圍內實施即時監控此故障排除練習向使用者展示了 7000RMS 分析儀的功能及其透過對使用者供水系統的透明度提供的好處。這促使用戶繼續對供水系統進行嚴格控制，並降低與未檢測到的事件相關的風險。 ---基於此經驗，使用者決定在全球所有工廠安裝7000RMS。使用者的目標是在所有工廠實現相同的製程控制，從而降低風險。鈦挖詞；合創挖詞；易企算挖詞。